Robert Francis Prevost nasceu em Chicago em 14 de setembro de 1955. Concluiu seus estudos secundários no seminário menor da Ordem de Santo Agostinho em 1973.
Prevost obteve o título de Bacharel em Matemática na Universuidade de Villanova em 1977.
Juntou aos agostinianos em 1º de setembro de 1977, fez seus primeiros votos em 2 de setembro de 1978, fez seus votos solenes em 29 de agosto de 1981.
No ano seguinte, ele obteve o título de Mestre em Divindade pela Catholic União Teológica em Chicago.
Prevost foi ordenado sacerdote da Ordem_de_Santo_Agostinho em Roma em 19 de junho de 1982. Obteve a licenciatura e o doutorado em direito canônico pela Universidade de São Tomás de Aquino em Roma em 1984 e 1987
Prevost ingressou na missão agostiniana no Peru em 1985 e serviu como chanceler da Prélatura Territorial de Chulucanas de 1985 a 1986.
Ele passou o ano de 1987 a 1988 nos Estados Unidos como pároco vocacional e diretor de missões da Província Agostiniana. de Chicago. Retornou então ao Peru, passando os dez anos seguintes à frente do seminário agostiniano de Trujillo e ensinando direito canônico no seminário diocesano, onde também foi prefeito de estudos. Foi juiz do tribunal eclesiástico regional e membro do Colégio de Consultores de Trujillo. Ele também liderou uma congregação na periferia da cidade
Em 1998, Prevost foi eleito provincial da Província Agostiniana de Chicago e retornou aos Estados Unidos para assumir esse cargo em 8 de março de 1999.
A partir de 2000, Prevost permitiu que o padre James Ray, um padre então acusado de abusar de menores cujo ministério estava restrito desde 1991, residisse no Mosteiro St. John Stone dos Agostinianos em Chicago, apesar de sua proximidade com uma escola primária católica.
Ray recebeu um monitor enquanto estava na residência e a escola não foi notificada. Ele foi transferido para uma residência diferente em 2002, quando autoridades da Igreja adotaram regras mais rígidas para padres acusados de abuso de menores.
Em 2001, Prevost foi eleito para um mandato de seis anos como prior geral dos agostinianos. Foi eleito para um segundo mandato de seis anos em 2007. De 2013 a 2014, Prevost foi diretor de formação no Convento de Santo Agostinho em Chicago, além de primeiro conselheiro e vigário provincial da Província Nossa Mãe do Bom Conselho, que abrange o meio-oeste dos Estados Unidos.
Em 3 de novembro de 2014, o Papa Francisco nomeou Prevost administrador apostólico da Diocese de Chiclayo e bispo titular de Sufar. Recebeu a consagração episcopal em 12 de dezembro de 2014. Em 26 de setembro de 2015, foi nomeado bispo de Chiclayo. Em 13 de julho de 2019, Prevost foi nomeado membro da Congregação para o Clero.
Em 15 de abril de 2020 foi nomeado administrador apostólico de Callao , no Peru.
Em 21 de novembro de 2020, o Papa Francisco nomeou-o membro da Congregação para os Bispos.
Na Conferência Episcopal do Peru, Prevost serviu no conselho permanente para o mandato de 2018 a 2020.
Foi eleito em 2019 presidente da Comissão de Educação e Cultura. Ele também foi membro da liderança da Caritas Peru. Prevost teve uma audiência privada com o Papa Francisco em 1º de março de 2021,alimentando especulações sobre uma nova missão em Chicago ou Roma.
Em 30 de janeiro de 2023, o Papa Francisco nomeou-o prefeito para o Dicastério para os Bispos a partir de 12 de abril, com o título de Arcebispo-Bispo Emérito de Chiclayo.
Prevost foi considerado um possível candidato ao papado.
Em 2023, o Papa Francisco nomeou-o Prefeito do Dicastério para os Bispos, uma posição chave dentro da Cúria Romana. O escritório é responsável por avaliar e recomendar candidatos para o episcopado em todo o mundo. Este papel aumentou a visibilidade e a influência de Prevost no seio da Igreja Católica, elevando potencialmente o seu perfil antes de qualquer futuro conclave papal.
Prevost tem sido alvo de críticas por parte de defensores dos sobreviventes de abusos do clero relativamente à forma como lidou com as alegações de abusos sexuais durante a sua liderança na ordem dos Agostinianos e no Peru. O grupo de defesa SNAP (Survivors Network of those Abused by Priests) alegou que Prevost não actuou contra as alegações de abuso que envolviam Richard McGrath, antigo presidente da "Providence Catholic High School , permitindo-lhe permanecer no seu cargo apesar das acusações de longa data
Em 8 de maio de 2025, no segundo dia do Conclave, Prevost tornou-se o primeiro papa oriundo da América do Norte. Ele adotou o Papa Leão XIV.
Cerca de uma hora após sua eleição, o Papa Leão XIV foi anunciado pelo cardeal Dominique Mamberti, a partir da varanda da Basílica de São Pedro, onde o próprio Leão apareceu em seguida para saudar a multidão reunida.
Diferentemente de Francisco, que optou por usar vestes brancas simples, Leão XIV vestiu a Mozeta Papal Completa
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